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行業(yè)資訊 - 中科院發(fā)表研究:NMN可改善新冠引起的肺部損傷

2022-05-07 12:00:07 古特生物

古特生物

近日,中科院團隊聯(lián)合北京大學、清華大學在頂級期刊《Cell Discovery》上發(fā)表了他們的臨床前研究,他們發(fā)現(xiàn)補充NMN對于新冠具有類似NAD+的效果,它不僅可以改善感染新冠后引起的NAD+代謝,還能改善免疫反應和細胞死亡相關基因表達的失調(diào),抑制細胞死亡。

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新型嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2) 已導致 2019 年冠狀病毒病 (COVID-19) 全球流行?;加形V?COVID-19 的患者會出現(xiàn)嚴重的呼吸窘迫,其中許多人因此而死亡。盡管已經(jīng)開發(fā)出具有高保護效力的疫苗,但 SARS-CoV-2 的快速變異能力給 COVID-19 流行帶來了巨大的不確定性,這使得 COVID-19 治療藥物的開發(fā)成為了優(yōu)先事項。

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基于觀察到新冠肺炎感染導致小鼠和人類血清中 NAD + 相關基因的差異表達,研究人員用 NAD+治療老年(8-9 個月大)和年輕(6-7 周大)感染的雌性小鼠。


與生理鹽水組相比,NAD+治療組炎癥細胞聚集體的數(shù)量和大小以及阻塞氣道的比例和相對面積顯著減少。值得注意的是,用 NAD +治療后未檢測到溶血。對于年輕小鼠,病理特征是輕微的,幾乎完全通過NAD+治療消除。


先前的研究表明,新冠肺炎感染會誘導患者肺部中性粒細胞和巨噬細胞浸潤。研究人員發(fā)現(xiàn)在NAD+處理的老年和年輕小鼠中巨噬細胞的數(shù)量顯著減少。同時,NAD+顯著抑制了細胞死亡。


上述結果表明,在老年和年輕小鼠中,補充NAD+可以保護肺部免受由新冠肺炎感染引起的炎癥損傷,包括細胞死亡。

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▲補充NAD+可減輕肺炎的病理表型


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為了檢查NAD+中間體是否對 SARS-CoV-2 引起的肺炎具有相似的治療效果,研究人員采用了最近開發(fā)的更嚴重的感染模型,其中小鼠感染了小鼠適應的SARS-CoV-2 MASCp36 12。用NMN或NAD+治療感染的小鼠(8-9 個月大)。


NMN的劑量廣泛用于小鼠模型,根據(jù)體表面積計算,相當于人體55毫克/公斤/天。與生理鹽水組中檢測到的嚴重炎性細胞浸潤和肺泡間隔增厚相比,NMN和NAD+組的病理損傷均明顯減輕。


更引人注目的是,30%的小鼠最終在NMN組中存活,而在鹽水組中100%的小鼠在8dpi時死亡。此外,在NMN和NAD+組中,CD68+細胞的數(shù)量和Cd200r3的表達均顯著降低。此外,NMN和NAD+顯著抑制了細胞死亡。

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▲補充NMN可減輕肺炎的病理表型


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研究標明,補充NMN可以挽救TCA循環(huán)代謝物的整體變化,在補充NMN后,感染小鼠的肺中NAD +、NMN、NR和NAM升高。


通過研究的靶向代謝組學分析表明,COVID-19 患者血清中的代謝紊亂在小鼠模型的肺部部分重現(xiàn),并且可以通過補充 NMN 來改善。

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▲新冠肺炎感染的老年小鼠肺的代謝組學分析


中科院科研團隊的這項臨床前研究為NMN是否能夠治療新冠增強了說服力,并提供了扎實的理論依據(jù)?;贜MN能減輕感染新冠后小鼠的肺部病理損傷甚至死亡這一良好的表現(xiàn),未來NMN或?qū)⒂糜谥委熜鹿诨颊叩呐R床試驗上。

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*特別說明 - 本文僅作資訊科普用途,不能代替醫(yī)生的治療診斷和建議,不應被視為對所涉醫(yī)療產(chǎn)品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復相關的,請務必前往專業(yè)醫(yī)療機構就診,尋求專業(yè)意見。

標簽: NMN, NAD, COVID-19,
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